✦ Extracto
Investigadores analizaron el metabolismo sistémico en ratones Dp16, un modelo que replica aproximadamente el 58% de los genes triplicados del cromosoma 21 humano, característico del síndrome de Down. Se evaluaron múltiples tejidos (tejido adiposo blanco y marrón, hígado, músculo esquelético e hipotálamo) mediante análisis transcriptómicos, bioquímicos y metabolómicos. Los ratones Dp16, tanto machos como hembras, presentaron resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa, dislipidemia y dificultades en la depuración de lípidos, acompañados de activación inmune, estado proinflamatorio, estrés oxidativo y del retículo endoplásmico, fibrosis y alteraciones en el metabolismo de glucosa y ácidos grasos. Además, una dieta obesogénica agravó la resistencia a la insulina, independientemente del aumento de peso.
Estos hallazgos reflejan el perfil metabólico observado en personas con síndrome de Down y ofrecen una base molecular y fisiológica para investigar genes sensibles a la dosis que afectan el metabolismo de glucosa y lípidos, así como para explorar estrategias terapéuticas dirigidas a mejorar los desenlaces metabólicos en esta población.