✦ Extracto
Este estudio desarrolló un modelo cuantitativo de farmacología de sistemas para representar el envejecimiento como un proceso dinámico y modificable farmacológicamente. El modelo integra respuestas metabólicas y farmacodinámicas a agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de SGLT2, metformina y rapamicina, junto con la dinámica de eventos adversos, estados de envejecimiento (incluyendo fragilidad y acumulación de daño) y biomarcadores relevantes. Se calibró el submodelo de semaglutida con datos de ensayos STEP y se validó mediante meta-análisis bayesiano y análisis de sensibilidad.
Los resultados muestran que la combinación de agonista GLP-1, inhibidor SGLT2 y metformina optimiza parámetros metabólicos, mientras que la combinación de agonista GLP-1, inhibidor SGLT2 y rapamicina favorece beneficios relacionados con el envejecimiento. Los objetivos de optimización metabólica y de envejecimiento son distintos y requieren combinaciones farmacológicas diferentes. Estas predicciones requieren validación externa antes de su aplicación clínica.