✦ Extracto

Investigadores desarrollaron y evaluaron 21 nuevos inhibidores dirigidos a la quinasa dependiente de ciclina 7 (CDK7) para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (CMTN). Entre ellos, ZJC-11 destacó por su potente actividad antiproliferativa tanto en modelos celulares como en animales, mostrando menor toxicidad que el inhibidor de referencia THZ1. Estudios moleculares y farmacocinéticos confirmaron que ZJC-11 actúa de manera selectiva y covalente sobre CDK7, con propiedades farmacológicas favorables. Análisis transcriptómicos y funcionales demostraron que ZJC-11 suprime la transcripción y el punto de control del ciclo celular G2/M, además de inducir senescencia celular mediada por daño en el ADN, lo que conduce a la muerte de las células de CMTN. Además, la combinación de ZJC-11 con doxorrubicina mostró un efecto sinérgico y redujo la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina.

Chen B, Wu L, Zhang L, Liu M, Zheng J, Wang G. Discovery of ZJC-11 as a Novel Selective CDK7 Inhibitor for Treating Triple-Negative Breast Cancer by Inducing Cell Senescence.. Chen B, Wu L, Zhang L, Liu M, Zheng J, Wang G. Discovery of ZJC-11 as a Novel Selective CDK7 Inhibitor for Treating Triple-Negative Breast Cancer by Inducing Cell Senescence.. Journal of medicinal chemistry. 2026.