✦ Extracto
Este estudio evaluó cómo los cambios en la rigidez de la matriz extracelular (MEC) afectan la neurogénesis en el hipocampo en la enfermedad de Alzheimer. Utilizando ratones modelo 5×FAD y muestras humanas post mortem, los autores midieron la rigidez de la zona subgranular (SGZ) y analizaron los componentes de la MEC mediante proteómica. Manipularon la rigidez local en ratones mediante hidrogeles y enzimas específicas, y estudiaron la expresión génica en células madre neurales con secuenciación de núcleo único. Encontraron que el aumento de rigidez en la SGZ ocurre tempranamente en el modelo de Alzheimer y se asocia con remodelación de la MEC y deterioro de la neurogénesis. Reducir la rigidez con enzimas preservó la neurogénesis en ratones con Alzheimer, y la manipulación de la vía integrina-YAP1 mitigó los déficits inducidos por rigidez.