✦ Extracto
Este estudio evaluó el impacto de la deficiencia de la proteína centriolar POC5 en la biología del tejido adiposo y la senescencia celular. Se analizaron fibroblastos dérmicos primarios de un paciente con una variante homocigota novedosa de POC5 y se realizaron experimentos mecanísticos en células madre adiposas humanas con inactivación de POC5 mediante CRISPR-Cas9. Los fibroblastos deficientes en POC5 mostraron alteraciones severas en la arquitectura centriolar, ausencia o anomalías en los cilios primarios y centriolos supernumerarios. Estas alteraciones se asociaron con una reducción del 35% en la proliferación celular y senescencia prematura, evidenciada por aumento de la actividad SA-β-gal y sobreexpresión de p-p53, p16 y p21. Además, se observó resistencia a insulina por disminución en la fosforilación de IRβ, AKT y ERK1/2. En las células madre adiposas, la deficiencia de POC5 bloqueó casi por completo la diferenciación adipogénica, con reducción de PPARγ, C/EBPα y SREBP1c.