✦ Extracto
Investigadores estudiaron una mutación humana en el gen SHP-1 (Ala455Thr), previamente asociada con enfisema precoz, utilizando un modelo murino con esta alteración genética. Se evaluaron los fenotipos inmunometabólicos a lo largo del envejecimiento. Los ratones mutantes ancianos presentaron menor peso corporal, hepático y adiposo, mejor tolerancia a la glucosa y mayor sensibilidad hepática a la insulina. Sin embargo, estos beneficios metabólicos coexistieron con alteraciones hepáticas, incluyendo fibrosis aumentada e infiltración anómala de células inmunes. El análisis transcriptómico e histológico mostró acumulación de linfocitos B y macrófagos intrahepáticos, junto con mayor expresión de SHP-1 y activación de la vía STAT3. Experimentos adicionales sugieren que estos cambios son impulsados por mecanismos inmunes más que por alteraciones intrínsecas de los hepatocitos.